מחקר ישראלי חדש שנערך באוניברסיטה העברית קובע כי שילוב תרופה כימותרפית עם קנאבידיול (CBD) שהופק מקנאביס רפואי מאפשר לה לחדור לתא הסרטני ולהרוג אותו מבפנים. החדרה של תרופות כימותרפיות ישירות אל תוך תא סרטני בצורה שאינה פוגעת בתאים הבריאים היא חלק מההתקדמות הגדולה ביותר בעולם זה בשנים האחרונות, אך לא כל התרופות הכימותרפיות יכולות לתפקד באופן זה, מה שהופך את התגלית החדשה של הצוות מהאוניברסיטה העברית לתגלית משמעותית במיוחד בעלת פוטנציאל טיפולי נרחב. תוצאות המחקר פורסמו בירחון הרפואי Frontiers in Pharmacology, לאחר שממצאיו הראו כי ניתן לשפר את יעילותן של תרופות כימותרפיות רבות ולצמצם את תופעות הלוואי שהם גורמות.
השיטה להחדרת תרופות כימותרפיות ישירות אל תוך תאים סרטניים היא שיטה חדשנית שמבוססת על תעלות קטנות שקיימות בתאים הללו ואינן קיימות בתאים בריאים, ונקראות ‘תעלות TRP’. בסדרת מחקרים קודמים, הצליח צוות החוקרים להחדיר כמה סוגים שונים של תרופות ישירות אל תוך תאים ממאירים, וכך התגלה שבשיטה זו מתקבל מיקוד של התרופה אך ורק בתאים הסרטניים בצורה שמונעת פגיעה בתאים הבריאים מסביבם ובכך מפחיתה משמעותית את תופעות הלוואי של הטיפול ומגבירה את יעילותו.
במחקר החדש, ניסו החוקרים להשתמש באותה שיטה על בסיס תעלות TRP כדי להחדיר בהצלחה את התרופה הכימותרפית דוקסורוביצין (Doxorubicin) ישירות לתוך תאים ממאירים של סרטן הכבד, בתהליך שאמור להרוג אותם מבפנים. השערת החוקרים הייתה כי החדרת דוקסורוביצין ישירות אל תוך התאים הסרטניים דרך תעלות ה-TRP תגביר בצורה משמעותית את יעילותה ותצמצם את תופעות הלוואי שלה, אך תהליך זה אינו אפשרי משום שהוא אינו קורה בהצלחה, לפחות ללא נוכחות CBD. מטרת המחקר הייתה להוכיח שיש ל-CBD השפעה על החדירות הכימותרפית של תאי סרטן, ואכן כך נמצא.
הממצאים: CBD משפר את חדירות התרופה לתאים סרטניים
ממצאי המחקר שפורסמו מראים כי ל-CBD ישנה יכולת להפעיל חלבון בשם TRPV2, בתהליך שפותח את תעלות ה-TRP שבתאי סרטן הכבד ומאפשר לתרופה הכימותרפית לחדור אליהם בהצלחה. משמעות ממצא זה, לדברי החוקרים, הוא ש-CBD מאפשר להחדיר כימותרפיה ישירות לתוך תאי הסרטן ולא אל תאים בריאים, וכך למנוע פגיעה במערכות חיוניות בגוף ויצירה של תופעות לוואי חמורות האופייניות לתרופות כימותרפיות.
במחקרים קודמים שביצע הצוות נמצא כי CBD הוא לא החומר היחיד שמסוגל לפתוח את תעלות ה-TRP באותו האופן, ובעבר כבר התגלה חומר אחר בשם 2-APB שמביא את התאים הסרטניים לאותה תצורה סופית חדירה. במחקר הנוכחי ערכו החוקרים השוואה בין יעילותו של הטיפול בדוקסורוביצין כאשר הוא ניתן בשילוב עם CBD לעומת יעילותו כאשר הוא ניתן בשילוב עם 2-APB – השוואה שהעלתה ממצאים לפיהם מתן הטיפול הכימותרפי בתרופה דוקסורוביצין הוא יעיל בהרבה, ודורש מינונים נמוכים משמעותית של החומר הפעיל, כאשר הוא ניתן בשילוב עם CBD.
"הראינו כי שילוב של CBD או 2-APB, אשר מפעילים את תעלות ה-TRP, יחד עם דוקסורוביצין מביא לריכוזים גבוהים משמעותית של דוקסורובוצין בתוך תאי סרטן הכבד בהשוואה לתאים שנחשפו לדוקסורוביצין בלבד", כתבו החוקרים בסיכום מסקנות המחקר. "מעבר לכך, הראינו כי מינונים נמוכים של דוקסורוביצין בשילוב עם 2-APB או CBD מביאים לירידה משמעותית במספר תאי סרטן הכבד החיים ומושבותיהם בהשוואה לדוקסורוביצין לבדו. לבסוף, הראינו גם כי שילוב של דוקסורוביצין עם CBD הורג הרבה יותר תאים של סרטן הכבד ומושבותיהם בהשוואה לשילוב של דוקסורוביצין עם 2-APB".
לגבי ישימות התוצאות בעת ניסויים עתידיים בבני אדם, הגיבו החוקרים כי "מאחר שבמחקר השתמשנו ברכיב כימותרפואיתי שכבר מצוי בשימוש קליני, ברגע שנוכל להשלים את היתכנות הקונספט בחיות מעבדה, המעבר לשלב הבא של ניסוי בבני אדם עשוי להיות קצר יותר. עדיין מוקדם לנבא אבל אנחנו מלאי תקווה שיש בידינו מה שניתן להגדיר כאור בקצה המנהרה".
