החומרים הפעילים בצמח הקנאביס אשר אחראים על עיצוב השפעתו על גוף האדם מתחלקים לכמה "משפחות" שחלק מהן – קנאבינואידים וטרפנים בעיקר – מוכרות יחסית לציבור המטופלים בקנאביס רפואי. משפחה נוספת שקצת פחות מפורסמת בקרב מטופלים בהשפעתה ובתרומתה למה שמכונה "אפקט הפמליה" של קנאביס רפואי, אך כבר מזמן זכתה לתשומת לב ניכרת מצוותים רבים של חוקרים וחברות מסחריות בעולם המחקר והפיתוח של מוצרי קנאביס לשימוש רפואי, מורכבת מחומרים המוכרים בשם הכולל פלבנואידים.
פלבנואידים הוא שם כולל לשתי משפחות (ניאופלבנואידים ו-איזופלבנואידים) ול-5 תתי-משפחות (פלבנונולים, פלאבאנולים, וצ'אלקונים, אנטוסיאנים, פלבונולים) של חומרים אורגניים הנוצרים באופן טבעי בסוגים רבים של צמחים, פרחים, ירקות, פירות ועצים בטבע. מקור השם פלבנואידים הוא ככל הנראה ממילה לטינית ('Flavus' – בעברית 'צהוב') שנועדה לתאר את העובדה שחומרים אלו משפיעים על צבעם של האורגניזמים הצמחיים בהם הם מצויים בריכוז גבוה. למעשה, בדיוק כמו טרפנים, פלבנואידים נמצאו כמשפיעים על טעם, ריח ומאפיינים נוספים של פרחים, פירות וירקות שונים, וייתכן כי גם על ההשפעה הקולקטיבית ("אפקט הפמליה") של קנאביס רפואי העשיר בהם.
תחום המחקר הרפואי המדויק שבחן לעומק את השפעותיהם הפוטנציאליות של פלבנואידים שונים על גוף האדם, בעיקר זה הכולל בחינה מעמיקה של השפעות רפואיות תחת תקינת איכות קלינית נאותה, הוא דל יחסית בראיות מוצקות להשפעה חיובית אפילו בהשוואה למחקר בקנאבינואידים וטרפנים. מסיבה זו, פלבנואידים עדיין לא זכו עד היום לתשומת לב אמיתית בתקשורת המיינסטרים או בקהילת אנשי מקצועות הרפואה, ולמעשה אפילו מטופלי קנאביס רפואי רבים הבקיאים בחומר רקע אודות הטיפול שלהם לא שמעו עליהם עד היום.
אילו פלבנואידים קיימים בקנאביס רפואי?
ישנם פלבנואידים רבים הנפוצים בזני קנאביס ולמעשה יכול מאד להיות שמדובר במשפחת החומרים הרחבה ביותר שהתגלתה עד היום בעולם הקנאביס הרפואי, כאשר לפי הערכות מומחים פלבנואידים מהווים בין 10-15 אחוזים מכלל החומרים שקיימים בצמח הקנאביס. פלבנואידים נפוצים הם למשל קנאפלאבין A (קיים בווריאציות B ו-C), אפיגנין, קוורסיטין, אורינטין, ויטקסין (קיים בווריאציית איזוויטקסין), מייריסטין, בייקלין וכמה עשרות פלבנואידים נוספים, שכמעט כולם קשורים האחד לשני בשרשרת הדגרציה הביו-כימית, כלומר שתוך כדי שלבים שונים במהלך מחזור חייו של הצמח חלק מהם נוצרים אחד מהשני או הופכים לפלבנואידים אחרים.
הפלבנואידים המהווים כיום את מושא המחקר העיקרי בעולם הרפואה הם ככל הנראה קנאפלאבין, קוורסיטין ואורינטין, אך עד היום לא נמצאו ראיות מוצקות במודל מחקר אנושי כלשהו לכך שדווקא הפלבנואידים הללו הם האחראים על חלק מסוים שניתן לאפיון כאלמנט המסייע לעיצוב ההשפעה של הקנאביס על גוף האדם. למעשה, אין הרבה מדי שעולם הרפואה יודע להגיד בוודאות על ההשפעה של פלבנואיד כזה או אחר, מלבד העובדה שמדובר בחומרים שככל הנראה לוקחים חלק מהותי מאד בעיצוב ההשפעה שאנו מכנים "אפקט הפמליה".
מה עשויות להיות הסגולות של פלבנואידים?
סגולות רפואיות של פלבנואידים הן אמנם עניין שעדיין לא הוכח במחקרים באופן ממשי, אך במודלי מחקר מסוימים (לרוב צלחות פטרי או מודל עכברי) נמצא כי לפלבנואידים שונים הנפוצים בפירות, ירקות וצמחי מרפא יש סגולות אנטי-פטרייתיות ואנטי-ויראליות, המציגות יישום ייחודי של אפקט אנטי-בקטריאלי שמחד משמיד חיידקים מזיקים ומנגד תומך בהתרבות טבעית מואצת של חיידקים סימביוטיים (ריזוביום) המסייעים לקיום מחזור החיים של הצמח ובין היתר מאיצים את תהליך ההתמרה הטבעי של חנקן לאמוניה. כמו כן, נמצאו ראיות לכך שפלבנואידים משפיעים באופן מייצב על ה-DNA של הצמח (מלחמה ברדיקלים חופשיים) באופן שעשוי להיות בעל ערך בתחום הטיפול המונע והאקטיבי בסרטן, במחלות נוירולוגיות כמו אלצהיימר, במחלות קרדיו-ווסקיולריות ובתסמינים מתקדמים של טרשת נפוצה.
תחום אחד מבוסס יחסית בו המחקר הראשוני התפתח לכדי תוצאות יישומיות מרשימות יותר (אך עדיין במודלי מעבדה בלבד) הוא תחום ההשפעה הפוטנציאלית של פלבנואידים במניעת שבץ. בתחום זה התגלה כי פלבנואידים הנם בעלי סגולה ייחודית ליצירת אפקט "מדכא" במהלכו נמנע בגוף ייצור טבעי של אנזימים (AChE ו-CBhE) העשויים לגרום להתפתחות סימפטומים של דמנציה או סימפטומים נוירולוגים מקדימים לשבץ. חלק ניכר מהמחקרים שנערכו בתחום זה הראו כי התוצאות שהושגו על ידי שימוש בפלבנואידים היו איכותיות, עקביות ומגמתיות יותר מאלו שהושגו באמצעות תרופות מרשם ייעודיות (לרוב 'Donepezil') בה נעשה בדרך כלל שימוש לטיפול סימפטומטי של מחלות נוירולוגיות.
תחומים נוספים אשר נבחן בהן שימוש מסחרי או רפואי פוטנציאלי בפלבנואידים בקרב צרכנים אנושיים כוללים למשל טיפול אנטיביוטי אלטרנטיבי, טיפול הורמונלי או אנזימי, דיכוי דלקות, מניעת התדרדרות קוגניטיבית (Neurodegenerative), ניהול משק אינסולין והשפעה אנטי-אוקסידנטית על מחזור החיים התאי. למרות שחלק מהממצאים הללו עשויים להיות בעל ערך מהותי בפיתוח מודלי מחקר בנסיינים אנושיים ואפילו להוות את הבסיס לפיתוח של טיפולים תרופתיים ייעודיים במוצרי קנאביס רפואי, עדיין צריך לזכור שמדובר רק בתוצאות ראשוניות שעדיין אינן מבוססות במחקר קליני מוצק. סגולות אלו מבוססות כיום בעיקר על מודלים של צמחים, תאים, אינטראקציות מולקולריות פוטנציאליות או במקרה הטוב חיות מעבדה קטנות.
